Miopatía de Bethlem: cuando el fenotipo confunde / Bethlem myopathy: when the phenotype is misleading

No disponible

Contributions to the study of spinocerebellar ataxia type 38 (SCA38).

OBJECTIVE: To report clinical and ancillary findings in a kindred with spinocerebellar ataxia 38 (SCA38). PATIENTS AND METHODS: Five family members spanning two generations developed gait ataxia and intermittent diplopia. On examination, a cerebellar syndrome accompanied by downbeat nystagmus and a saccadic head impulse test (HIT) were found. RESULTS: Whole-exome sequencing demonstrated a heterozygous variant in ELOVL5, c.779A > G (p.Tyr260Cys), in four tested patients. Intermittent concomitant esotropia and hypertropia caused transient diplopia in one individual each. Saccadic HIT responses were found in four subjects. Sensorineural hypoacusis was present in every case. Electrophysiological studies demonstrated a sensory neuronopathy in patients from the first generation, with prolonged disease duration. Baseline serum docosahexaenoic acid (DHA) percent was diminished in four individuals. Oral 26-week dietary DHA supplementation, 650 mg/day, raised serum DHA percent and induced a statistically significant reduction in Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA) total scores, and in stance and heel-shin slide item scores. CONCLUSION: The mentioned ELOVL5 variant segregated with disease in this kindred. Downbeat nystagmus, intermittent heterotropia causing transient diplopia, vestibular impairment demonstrated by abnormal HIT, and sensory neuronopathy were part of the clinical picture in this series. DHA supplementation raised serum DHA percent in cases with diminished levels, and induced a clinical amelioration and a statistically significant reduction in SARA scores in the study group. Further studies are needed to investigate the role of these findings in SCA38, and to determine the response to prolonged DHA supplementation.

Mutación infrecuente en el síndrome renal-coloboma: a propósito de un caso y revisión / Infrequent mutation in renal-coloboma syndrome: case report and review

El síndrome renal-coloboma es una enfermedad autosómica dominante caracterizada por hipodisplasia renal y coloboma. Se presenta el caso de una niña de 12 años afecta de enfermedad renal crónica, colobomas papilares bilaterales y mutación excepcional del gen PAX-2. Con diagnóstico prenatal de hipoplasia renal bilateral, a los 5 días de vida, presentó clínica y datos analíticos compatibles con enfermedad renal crónica. En los controles posteriores, se apreció reflujo vesicoureteral grado ii bilateral, que se resolvió espontáneamente, proteinuria mantenida en rango no nefrótico controlada con enalapril y colobomas bilaterales con atrofia macular izquierda. La función renal se mantuvo estable. El estudio genético demostró mutación p.R104X de novo sin sentido en heterocigosis. Globalmente, existen documentados 80 casos de síndrome renal-coloboma asociado a mutaciones de este gen. Las evaluaciones oftalmológicas y genéticas son fundamentales en los casos de hipodisplasia renal. La función renal determinará el pronóstico. Se realizó una revisión bibliográfica de la etiopatogenia de la enfermedad.

Renal-coloboma syndrome is an autosomal dominant disease characterized by renal hypodysplasia and coloboma. A case of a 12-year-old girl with chronic kidney disease, bilateral optic nerve colobomas and an exceptional PAX-2 gene mutation is presented. Diagnosed in prenatal scans with bilateral renal hypoplasia, she presented clinical and laboratory findings of chronic kidney disease at 5 days of life. Following tests showed grade II bilateral vesicoureteral reflux spontaneously solved, maintained non nephrotic proteinuria controlled with enalapril and bilateral colobomas with left macular atrophy. Renal function remained stable. Genetic study showed de novo and non sense mutation p.R104X in heterocygosis. Currently there are 80 published cases of renal-coloboma syndrome associated with this gene mutations. Ophthalmologic and genetic evaluations are crucial in cases affected by renal hypodysplasia. Renal function will establish prognosis. We review the etiopathogenesis of this disease.

[Infrequent mutation in renal-coloboma syndrome: case report and review]. / Mutación infrecuente en el síndrome renal-coloboma: a propósito de un caso y revisión.

Renal-coloboma syndrome is an autosomal dominant disease characterized by renal hypodysplasia and coloboma. A case of a 12-year-old girl with chronic kidney disease, bilateral optic nerve colobomas and an exceptional PAX-2 gene mutation is presented. Diagnosed in prenatal scans with bilateral renal hypoplasia, she presented clinical and laboratory findings of chronic kidney disease at 5 days of life. Following tests showed grade II bilateral vesicoureteral reflux spontaneously solved, maintained non nephrotic proteinuria controlled with enalapril and bilateral colobomas with left macular atrophy. Renal function remained stable. Genetic study showed de novo and non sense mutation p.R104X in heterocygosis. Currently there are 80 published cases of renal-coloboma syndrome associated with this gene mutations. Ophthalmologic and genetic evaluations are crucial in cases affected by renal hypodysplasia. Renal function will establish prognosis. We review the etiopathogenesis of this disease.

El síndrome renal-coloboma es una enfermedad autosómica dominante caracterizada por hipodisplasia renal y coloboma. Se presenta el caso de una niña de 12 años afecta de enfermedad renal crónica, colobomas papilares bilaterales y mutación excepcional del gen PAX-2. Con diagnóstico prenatal de hipoplasia renal bilateral, a los 5 días de vida, presentó clínica y datos analíticos compatibles con enfermedad renal crónica. En los controles posteriores, se apreció reflujo vesicoureteral grado ii bilateral, que se resolvió espontáneamente, proteinuria mantenida en rango no nefrótico controlada con enalapril y colobomas bilaterales con atrofia macular izquierda. La función renal se mantuvo estable. El estudio genético demostró mutación p.R104X de novo sin sentido en heterocigosis. Globalmente, existen documentados 80 casos de síndrome renal-coloboma asociado a mutaciones de este gen. Las evaluaciones oftalmológicas y genéticas son fundamentales en los casos de hipodisplasia renal. La función renal determinará el pronóstico. Se realizó una revisión bibliográfica de la etiopatogenia de la enfermedad.

[Not Available]. / Efecto del tratamiento de dos días con orlistat sobre los niveles de leptina plasmática en pacientes obesas sin pérdida de peso.

Objetivo: poco se conoce sobre el impacto de orlistat en el sistema leptina. Estudiamos la respuesta de la leptina plasmática y la sensación de saciedad tras dos días de tratamiento con orlistat sin dieta hipocalórica ni pérdida de peso. Material y métodos: reclutamos veinte mujeres obesas en nuestras consultas externas de medicina. Habían recibido restricción dietética y modificación del estilo de vida, pero se habían mantenido obesas con peso corporal estable durante seis meses antes de su inclusión en el estudio. Resultados: las pacientes tomaron 120 mg de orlistat 3 veces al día y mantuvieron su dieta habitual. Al inicio y dos días después del tratamiento con orlistat se repitieron el examen físico, la sensación de hambre y la analítica. No hubo diferencias significativas en el consumo de energía de la dieta, el peso corporal y la relación cintura-cadera, así como en glucosa sérica, insulina y péptido C. Solamente las concentraciones de leptina y triglicéridos en suero disminuyeron (p: 0,0001 y 0,01, respectivamente). La disminución de la concentración de leptina en suero se correlacionó positivamente con cambios en la concentración de triglicéridos (p: 0.01, r2: 0,45). La sensación de hambre aumento antes de la cena y se correlacionó negativamente con la disminución de la leptina (p: 0,0001, r2: 0,74) y triglicéridos (p: 0,02, r2: 0.59). Conclusión: estos datos sugieren que la malabsorción parcial de grasas por el tratamiento con orlistat disminuye rápidamente los niveles plasmáticos de triglicéridos y leptina. Este descenso se asoció con aumento del apetito antes de la ingesta que sigue a la comida principal del día.

Effect of two days treatment with orlistat on plasma leptin in obese patients without weight loss / Efecto del tratamiento de dos días con orlistat sobre los niveles de leptina plasmática en pacientes obesas sin pérdida de peso

Objective: Little is known about the impact of orlistat on the leptin system. We studied the plasma leptin and satiety sensation response for two days of orlistat treatment without hypocaloric diet and weight loss. Material and methods: Twenty obese female subjects were recruited from our medical outpatient clinics. All of these subjects had previously received advice on dietary restriction and lifestyle modification, but remained obese with a stable body weight for at least six months before recruitment for the study. Results: Subjects were given 120 mg orlistat 3 times daily and were asked to maintain their usual diet. At baseline and two days after the treatment with orlistat, physical examination, hunger and blood analysis were repeated. There were no significant differences observed regarding energy dietary intake, body weight and waist-hip ratio, or in plasma glucose, insulin c-peptide concentrations. Only plasma leptin and triglycerides concentrations decreased (p: 0.0001 and 0.01 respectively). Decrease in plasma leptin concentration was positively correlated with changes observed in plasma triglycerides concentration (p: 0.01, r2: 0.45). Pre-dinner hunger increased and was negatively correlated with decrease in leptin (p: 0.0001, r2: 0.74) and triglycerides (p: 0.02, r2: 0.59). Conclusion: These data suggest that the partial fat malabsorption induced by the treatment with orlistat quickly reduces plasma triglycerides and leptin. This decrease is associated with increased appetite before intake following the main meal of the day (AU)

Objetivo: poco se conoce sobre el impacto de orlistat en el sistema leptina. Estudiamos la respuesta de la leptina plasmática y la sensación de saciedad tras dos días de tratamiento con orlistat sin dieta hipocalórica ni pérdida de peso. Material y métodos: reclutamos veinte mujeres obesas en nuestras consultas externas de medicina. Habían recibido restricción dietética y modificación del estilo de vida, pero se habían mantenido obesas con peso corporal estable durante seis meses antes de su inclusión en el estudio. Resultados: las pacientes tomaron 120 mg de orlistat 3 veces al día y mantuvieron su dieta habitual. Al inicio y dos días después del tratamiento con orlistat se repitieron el examen físico, la sensación de hambre y la analítica. No hubo diferencias significativas en el consumo de energía de la dieta, el peso corporal y la relación cintura-cadera, así como en glucosa sérica, insulina y péptido C. Solamente las concentraciones de leptina y triglicéridos en suero disminuyeron (p: 0,0001 y 0,01, respectivamente). La disminución de la concentración de leptina en suero se correlacionó positivamente con cambios en la concentración de triglicéridos (p: 0.01, r2: 0,45). La sensación de hambre aumento antes de la cena y se correlacionó negativamente con la disminución de la leptina (p: 0,0001, r2: 0,74) y triglicéridos (p: 0,02, r2: 0.59). Conclusión: estos datos sugieren que la malabsorción parcial de grasas por el tratamiento con orlistat disminuye rápidamente los niveles plasmáticos de triglicéridos y leptina. Este descenso se asoció con aumento del apetito antes de la ingesta que sigue a la comida principal del día (AU)

The effect of orlistat on postprandial hypertriglyceridemia by oral fat loading test. A systematic review / Efecto de orlistat sobre la hipertrigliceridemia posprandial valorada mediante el test de sobrecarga oral de grasas. Revisión sistemática

Orlistat induces weight loss by blocking hydrolysis of triglyceride in the intestine, and has thereby been associated with favorable changes in postprandial triglycerides (ppTGL). Some epidemiological studies have identified ppTGL concentrations as a significant risk factor for cardiovascular disease. Oral fat loading test (OFLT) has been used for screening of elevated levels of ppTGL. The objective of the present systematic review is to present available data on the effects of orlistat on OFLT. We found 11 studies, seven of which studied the effect of a single dose of orlistat on OFLT in three healthy volunteers, one with obesity, two with type-2 diabetes and one with hyperlipidemic patients. The other four studied the effect of orlistat on OFLT, but after a previous period of time with daily treatment with orlistat: 1 healthy volunteer, 2 obese volunteers, and one patient with hyperlipidemia. Our systematic review suggests that orlistat can help to reduce postprandial hypertriglyceridemia in obese, dyslipemic and type-2 diabetic patients. Regarding free fatty acids, they could be reduced but not all the authors have found the same results. In relation to type-2 diabetic patients, we have found three studies with conflicting results on the immediate effect of orlistat on the postprandial GLP-1 response. In conclusion, orlistat can help to reduce postprandial plasmatic TGL, especially in patients with postprandial hypertriglyceridemia related to obesity, dyslipidemia or type-2 diabetes (AU)

Orlistat induce la pérdida de peso mediante el bloqueo de la hidrólisis de triglicéridos en el intestino, por lo que también se asocia con cambios favorables en los triglicéridos posprandiales (PHTGL). Algunos estudios epidemiológicos han identificado concentraciones PHTGL como un importante factor de riesgo para la enfermedad cardiovascular. El test de sobrecarga oral de grasa (TSOG) se ha utilizado para la detección de niveles elevados de PHTGL. El objetivo de la presente revisión sistemática es presentar los datos disponibles sobre los efectos de orlistat en TSOG. Encontramos 11 estudios, de los cuales 7 estudian el efecto de una sola dosis de orlistat en el TSOG: 3 con voluntarios sanos, 1 con obesidad, 2 con diabetes de tipo 2 y 1 con pacientes hiperlipidémicos. Los otros 4 estudian también el efecto de orlistat en el TSOG, pero después de un periodo de tiempo previo con un tratamiento diario con orlistat: 1 con voluntarios sanos, 2 con obesidad y 1 con un paciente con hiperlipidemia. Nuestra revisión sistemática sugiere que orlistat puede ayudar a reducir la hipertrigliceridemia posprandial en pacientes obesos, dislipémicos y con diabetes de tipo 2. Respecto a los ácidos grasos libres plasmáticos, también los podría reducir, pero no todos los autores han encontrado los mismos resultados. En pacientes diabéticos de tipo 2 se han encontrado tres estudios con resultados contradictorios sobre el efecto inmediato de orlistat en la respuesta postprandial de GLP-1. En conclusión, orlistat puede ayudar a reducir los TGL plasmáticos posprandiales, especialmente en pacientes con hipertrigliceridemia posprandial relacionada con obesidad, dislipemia y diabetes de tipo 2 (AU)

Síndrome de inversión duplicación del cromosoma 15 (INVDUP15) «de novo»: presentación de tres casos clínicos / Chromosome 15 inversion duplication syndrome (INVDUP15) “de novo”: presentation of three clinical cases

Introducción. El síndrome de inversión duplicación del cromosoma 15 se refiere a un conjunto de características clínicas entre las que se encuentran hipotonía central desde el nacimiento, retraso psicomotor, epilepsia o trastorno del espectro autista. Una invdup(15) resulta de la tetrasomía parcial de 15q y generalmente está implicada la región del Síndrome de Prader-Willi (SPW). Se evalúan tres casos remitidos a Genética por hipotonía y retraso psicomotor. Material y métodos. Cultivo de linfocitos de sangre periférica, cariotipo de alta resolución, FISH, extracción de ADN de linfocitos de sangre periférica, MS-MLPA de SPW y estudio de microsatélites. Resultados. El primer caso presentó un cariotipo 47,XY+der(15)(q13;p11.2)(pter->q13::p11.2->pter) y un cariotipo molecular arr 15q12.1q13(18,432,358-26,658,490)x3∼4 con ganancia de 8,23Mb implicando a genes sometidos a imprinting de la región causante de los síndromes de PWS y Angelman (SA). En el segundo caso se obtuvo una fórmula cromosómica 47, XX, + mar.ish idic (15)(q13)(Acro p-arm ++, D15Z1 ++, D15S10 ++, PML-) y cariotipo molecular arr 15q11.2q13.3(18,432,358-30,230,511)x3, con duplicación de aproximadamente 12Mb. En el tercer caso la paciente resultó ser portadora de una doble línea celular en mosaico 47,XX+ der (15) inv (15)(q11;p11.2) [40%] / 46,XX [60%]. En los tres casos se analizó mediante MLPA la región del SPW encontrándose un patrón de metilación alterado y la causa genética resultó ser un síndrome invdup(15) «de novo». Discusión. A pesar de la dificultad para establecer una correlación fenotipo-genotipo en los casos con invdup(15) las técnicas genéticas más recientes pueden aportar información para el diagnóstico clínico de estos pacientes (AU)

Introduction. The chromosome 15 inversion duplication syndrome refers to distinctive clinical findings, such as, early central hypotonia, developmental delay, epilepsy and autistic behaviour. Invdup(15) results from partial 15q tetrasomy and the Prader-Willi syndrome(PWS) region is generally involved. We have analyzed three clinical cases in a Genetics Unit diagnosed with hypotonia and developmental delay. Material and methods. Lymphocyte cultures from peripheral blood samples, high resolution karyotype, FISH, DNA isolation from peripheral blood leukocytes, PWS MS-MLPA and microsatellites study. Results. The first case showed a karyotype 47,XY+der(15)(q13;p11.2)(pter->q13::p11.2->pter) and a molecular karyotype arr 15q12.1q13(18,432,358-26,658,490)x3 ∼ 4 with an extra 8.23Mb genetic material involving imprinted genes from SPW and Angelman (SA) syndromes region. In the second case there was a karyotype 47, XX, + mar.ish idic (15)(q13)(Acro p-arm ++, D15Z1 ++, D15S10 ++, PML-) and a molecular karyotype arr 15q11.2q13.3(18,432,358-30,230,511)x3 with an approximately 12Mb duplication. The third patient was a carrier of a mosaic double line cell with karyotype 47,XX+ der (15) inv (15)(q11;p11.2) [40%] / 46,XX [60%]. In the three cases the SPW region was analysed using a modified methylation pattern and all resulted from a invdup(15) «de novo» genetic defect. Discussion. Although it is difficult to establish a phenotype-genotype correlation in invdup (15) cases, most recent genetic techniques should provide information for the clinical diagnosis in these patients (AU)